尹珍序2002年,出演个人首部电影《巴士站》,正式进入演艺圈。2003年,参演徐太志演唱歌曲《机器人》的MV；同年在崔岷植,刘智泰主演的惊悚悬疑片《老男孩》中扮演少女李秀芽。2004年,凭借电影《老男孩》获得第40届百想艺术大赏电影部门女新人奖；同年与纪柱峰,朴海日合作出演悬疑片《我的自白书》。2005年,出演剧情片《我爱你马顺》,饰演美丽善良的护士助理恩淑；同年与黄政民,严正花,林昌正合作出演爱情片《我一生最美丽的一周》,饰演和一位失意歌手发展出恋爱关系的准修女。2007年,在爱情片《我可以哭吗》中首次担任女主角,饰演家庭贫困的不羁女孩英南；同年与金惠秀,李民基合作出演爱情电影《外遇的好日子》,饰演外表清纯的有夫之妇“小鸟”。尹珍序2008年,与严泰雄,金东虎合作主演剧情片《里里》。2009年,与丁一宇联袂主演古装爱情剧《一枝梅归来》,饰演长相秀气,性格开朗的月姬,并凭借此角获得关注。2010年,在郑智薰,李娜英,李廷镇等主演的水木剧《逃亡者》中饰演做事执着的刑警尹小兰。2012年,与高俊熙联袂主演爱情剧《一年十二个男人》,饰演相信星座决定命运的杂志社记者罗美露。2013年,出演SBS水木剧《继承者们》,饰演车恩尚的姐姐车恩惜。2014年,出演爱情片《圣巴巴拉》,饰演容貌姣好,工作卓越的女强人秀静。2015年,与朴有天,申世景共同主演SBS水木剧《看见味道的少女》,饰演韧性与实力兼具的犯罪心理分析师阎美；3月,担任第10届大阪亚洲电影节竞赛单元评审委员；3月19日,主演的剧情片《射日》在韩国上映,片中尹珍序饰演爵士乐歌手莎莉。2016年,出演SBS全新月火剧《大发》饰演淑嫔崔氏一角,与演员崔民秀搭戏,接档正在热播的月火剧《六龙飞天》于3月播出。2022年,参演的《模范家族》上映。
尹珍序尹珍序率真,坦诚,敢爱敢恨。她拥有东方人的面孔,淑女的发型以及端庄文雅的气质。她以白皙无杂质的光亮肌肤受到关注,并且获得“皮肤管理达人”的称号。尹珍序出演电影《老男孩》时用神秘的气质吸引了广大观众,她如同是影片中隐藏的主人公,给观众留下了深刻的印象。《老男孩》之后,她凭借在《外遇的好日子》,《亲切的金子》等电影中的精彩表现而获得好评。在电视剧《看见味道的少女》中,她一改往日端庄典雅的形象,以清纯的形象成为该剧的亮点之一。